三国杀的卡牌体系分三大类：基本牌、锦囊牌、装备牌。搞清楚每张牌的效果和用法，就掌握了游戏的核心操作。
基本牌是游戏里最常见也最基础的牌，负责攻防和回血。杀用来对攻击范围内的其他角色造成一点伤害，没有特殊情况每回合出牌阶段只能使用一张。闪可以在被杀指定为目标时打出，抵消杀的伤害。桃可以在出牌阶段回复一点体力，或者在濒死时救回自己或别人。酒在出牌阶段使用后，让下一张杀伤害加一，也可以在濒死时回复一点体力，但每回合只能使用一次。
锦囊牌分普通锦囊和延时锦囊。普通锦囊包括顺手牵羊（获得距离为1的一名角色一张牌）、过河拆桥（弃置任意距离一名角色一张牌）、无中生有（自己摸两张牌）、无懈可击（抵消任意锦囊牌的效果）、五谷丰登（所有角色各选一张亮出的牌）、南蛮入侵（所有其他角色需出杀否则掉血）、万箭齐发（所有其他角色需出闪否则掉血）、决斗（双方交替出杀，不出者掉血）、铁索连环（横置或重铸两名角色）、借刀杀人（有武器的角色需对指定目标出杀，否则交出武器）、火攻（展示一张手牌，弃同花色牌则造成火焰伤害）。延时锦囊使用后置于目标判定区，到其回合判定阶段才生效，包括乐不思蜀（判定非红桃则跳过出牌阶段）和兵粮寸断（判定非梅花则跳过摸牌阶段）。
装备牌可以装备在对应区域提升能力。武器牌扩大攻击范围和提供特殊技能，比如诸葛连弩可以连续出杀。防具牌增强防御力，比如仁王盾免疫黑色杀。坐骑牌改变与其他角色的距离，进攻马减距离（-1坐骑），防御马加距离（+1坐骑）。更换装备时，新牌会替换旧装备，旧装备进入弃牌堆。
游戏流程从身份分配开始。身份局中有主公、忠臣、反贼、内奸四种身份，主公亮明身份，其他人隐藏。分配好身份和武将后，玩家从牌堆摸四张起始手牌，由主公开始按逆时针轮流行动。每回合分为判定阶段（处理延时锦囊）、摸牌阶段（摸两张牌）、出牌阶段（使用手牌）、弃牌阶段（手牌超过体力值需弃掉多余牌）。角色体力降到零即死亡，杀死反贼的角色摸三张牌，主公误杀忠臣则弃光所有手牌和装备。
用锦囊牌要注意距离和状态限制。顺手牵羊要求目标距离为1，借刀杀人要求目标装备区有武器，且被指定出杀的目标必须在攻击范围内。空城状态的诸葛亮不能成为杀的目标，体力满时不能吃桃。借刀杀人可以借队友的刀集火目标，或直接拆对方武器，对方如果不出杀就得交出武器。延时锦囊在判定阶段可以用无懈可击抵消。
基本牌是游戏里最常见也最基础的牌，负责攻防和回血。杀用来对攻击范围内的其他角色造成一点伤害，没有特殊情况每回合出牌阶段只能使用一张。闪可以在被杀指定为目标时打出，抵消杀的伤害。桃可以在出牌阶段回复一点体力，或者在濒死时救回自己或别人。酒在出牌阶段使用后，让下一张杀伤害加一，也可以在濒死时回复一点体力，但每回合只能使用一次。
锦囊牌分普通锦囊和延时锦囊。普通锦囊包括顺手牵羊（获得距离为1的一名角色一张牌）、过河拆桥（弃置任意距离一名角色一张牌）、无中生有（自己摸两张牌）、无懈可击（抵消任意锦囊牌的效果）、五谷丰登（所有角色各选一张亮出的牌）、南蛮入侵（所有其他角色需出杀否则掉血）、万箭齐发（所有其他角色需出闪否则掉血）、决斗（双方交替出杀，不出者掉血）、铁索连环（横置或重铸两名角色）、借刀杀人（有武器的角色需对指定目标出杀，否则交出武器）、火攻（展示一张手牌，弃同花色牌则造成火焰伤害）。延时锦囊使用后置于目标判定区，到其回合判定阶段才生效，包括乐不思蜀（判定非红桃则跳过出牌阶段）和兵粮寸断（判定非梅花则跳过摸牌阶段）。
装备牌可以装备在对应区域提升能力。武器牌扩大攻击范围和提供特殊技能，比如诸葛连弩可以连续出杀。防具牌增强防御力，比如仁王盾免疫黑色杀。坐骑牌改变与其他角色的距离，进攻马减距离（-1坐骑），防御马加距离（+1坐骑）。更换装备时，新牌会替换旧装备，旧装备进入弃牌堆。
游戏流程从身份分配开始。身份局中有主公、忠臣、反贼、内奸四种身份，主公亮明身份，其他人隐藏。分配好身份和武将后，玩家从牌堆摸四张起始手牌，由主公开始按逆时针轮流行动。每回合分为判定阶段（处理延时锦囊）、摸牌阶段（摸两张牌）、出牌阶段（使用手牌）、弃牌阶段（手牌超过体力值需弃掉多余牌）。角色体力降到零即死亡，杀死反贼的角色摸三张牌，主公误杀忠臣则弃光所有手牌和装备。
用锦囊牌要注意距离和状态限制。顺手牵羊要求目标距离为1，借刀杀人要求目标装备区有武器，且被指定出杀的目标必须在攻击范围内。空城状态的诸葛亮不能成为杀的目标，体力满时不能吃桃。借刀杀人可以借队友的刀集火目标，或直接拆对方武器，对方如果不出杀就得交出武器。延时锦囊在判定阶段可以用无懈可击抵消。