三国杀最主流的玩法为身份局，通常由五到八名玩家参与，游戏核心是依靠武将技能、手牌配合，根据自身身份完成对应的胜利目标。游戏开局会给每位玩家发放身份牌，身份分为主公、忠臣、反贼、内奸四种，主公身份需要亮明给全场所有人，其余玩家的身份全程隐藏，只能依靠行动和出牌进行推测。主公的胜利条件是清除场上所有反贼与内奸；忠臣需要保护主公存活，和主公胜利目标保持一致；反贼的目标是击杀主公；内奸的目标最为特殊，需要清除全场其他人，最后单独击杀主公才能获得胜利，只要场上还有其他角色存活时主公倒下，内奸直接失败。
拿到身份牌之后，所有玩家挑选武将，武将牌上的勾玉代表体力上限，主公可以在武将原有体力上限基础上额外增加一点体力。武将选定之后，所有人获得四张起始手牌，剩余的游戏牌背面朝上放置形成牌堆，打出和弃置的卡牌放到一旁构成弃牌堆，牌堆耗尽时会将弃牌堆重新洗混作为新牌堆。游戏从主公开始行动，按照逆时针顺序轮流执行回合，每名玩家完整回合分为准备阶段、判定阶段、摸牌阶段、出牌阶段、弃牌阶段、结束阶段。准备阶段大多没有操作，部分武将可以在此阶段触发专属技能。判定阶段只在玩家判定区内放置了延时锦囊时才需要处理，延时锦囊包括乐不思蜀、闪电，需要翻开牌堆顶部一张牌作为判定牌，对照判定规则产生效果，多张延时锦囊需要按照后放先判的顺序依次结算。摸牌阶段常规操作是从牌堆顶部摸两张手牌，部分武将技能可以改变摸牌数量。出牌阶段是回合内主要操作环节，可以打出各类手牌，使用装备、锦囊，攻击其他角色，基础规则为每个出牌阶段正常只能打出一张杀，装备区相同类型装备不能同时放置两件，判定区也不能存在同名延时锦囊。出牌阶段结束进入弃牌阶段，此时需要清点手牌数量，手牌数量不能超过当前剩余体力值，多出的手牌需要弃置。弃牌完成之后进入结束阶段，部分武将可以触发结束阶段的技能，回合交接给下一名玩家。
游戏卡牌分为三大类别，基本牌、锦囊牌、装备牌。基本牌包含杀、闪、桃、酒。杀是主要攻击手段，对目标打出杀之后，目标可以选择打出闪来规避伤害，如果不出闪，目标会扣除一点体力。闪只能在受到杀的攻击时使用，不能主动打出。桃可以在自己回合内恢复一点体力，也可以在其他角色进入濒死状态时使用，救回濒死角色。酒有两种用法，回合内打出酒，本回合下一张杀伤害加一；角色濒死时，酒也可以当作桃来自救。
锦囊牌分为瞬时锦囊和延时锦囊，瞬时锦囊打出后立刻结算效果，用完直接弃置。无中生有可以摸两张手牌，过河拆桥可以弃置目标一张牌，顺手牵羊可以获取距离范围内目标一张牌，无懈可击可以抵消一张锦囊产生的效果，南蛮入侵需要除使用者之外所有角色依次打出杀，没有打出杀的角色受到一点伤害，万箭齐发需要其余角色依次打出闪，不出闪的角色受到一点伤害。延时锦囊放置在目标判定区，等到目标回合判定阶段才会结算，乐不思蜀判定结果不为红桃，目标本回合跳过出牌阶段；闪电判定结果为黑桃二到黑桃九区间，受到三点雷电伤害，闪电会传递到下一名玩家判定区。
装备牌放置在装备区，分为武器、防具、加一马、减一马。武器会修改攻击范围，附带专属效果，例如诸葛连弩允许出牌阶段打出任意数量的杀。防具可以在受到攻击或者锦囊影响时提供防护效果，常见的防具包含八卦阵、藤甲。减一马也叫进攻马，装备之后，计算和其他玩家之间距离时数值减一；加一马又称防御马，其他玩家计算到自己的距离时数值加一。玩家之间默认相邻距离为一，每间隔一名玩家距离增加一，杀的攻击范围默认是一，没有对应武器或者减一马时，无法攻击距离超出范围的角色。
当一名角色体力降低到零或者更低，进入濒死状态，濒死结算过程中，可以由自己或者其他角色打出桃、酒来恢复体力，如果濒死结算结束，体力依旧无法恢复到大于零，该角色死亡，死亡之后亮出身份牌，弃置全部手牌、装备以及判定区卡牌。反贼死亡时，击杀反贼的玩家立刻摸三张牌作为奖励。角色死亡之后，立刻检查胜负条件，一旦满足胜利条件，游戏直接终止。
武将技能是三国杀重要组成部分，每一名武将都带有专属技能，技能分为锁定技、限定技、觉醒技、普通技能。锁定技满足条件就必须触发，无法选择不发动；限定技整局游戏只能使用一次；觉醒技满足触发条件之后强制发动，发动之后武将状态发生改变。技能结算优先级高于基础卡牌效果，当卡牌效果和武将技能冲突时，按照技能描述执行。
新手入门身份局优先选择操作简单的武将，熟悉基础卡牌和回合流程之后，再学习距离计算、判定规则、技能联动。对局当中不能过早暴露身份，忠臣不要盲目替主公吸引火力，反贼优先寻找机会压低主公血量，内奸需要控制场上局势，平衡各方角色血量，避免某一方势力过早崩盘。出牌时留意手牌消耗，保留闪和桃应对突发伤害，合理使用装备调整攻击距离，锦囊不要随意交出，无懈可击保留在关键节点抵消敌方锦囊，减少不必要的失误，逐步熟悉对局节奏。
拿到身份牌之后，所有玩家挑选武将，武将牌上的勾玉代表体力上限，主公可以在武将原有体力上限基础上额外增加一点体力。武将选定之后，所有人获得四张起始手牌，剩余的游戏牌背面朝上放置形成牌堆，打出和弃置的卡牌放到一旁构成弃牌堆，牌堆耗尽时会将弃牌堆重新洗混作为新牌堆。游戏从主公开始行动，按照逆时针顺序轮流执行回合，每名玩家完整回合分为准备阶段、判定阶段、摸牌阶段、出牌阶段、弃牌阶段、结束阶段。准备阶段大多没有操作，部分武将可以在此阶段触发专属技能。判定阶段只在玩家判定区内放置了延时锦囊时才需要处理，延时锦囊包括乐不思蜀、闪电，需要翻开牌堆顶部一张牌作为判定牌，对照判定规则产生效果，多张延时锦囊需要按照后放先判的顺序依次结算。摸牌阶段常规操作是从牌堆顶部摸两张手牌，部分武将技能可以改变摸牌数量。出牌阶段是回合内主要操作环节，可以打出各类手牌，使用装备、锦囊，攻击其他角色，基础规则为每个出牌阶段正常只能打出一张杀，装备区相同类型装备不能同时放置两件，判定区也不能存在同名延时锦囊。出牌阶段结束进入弃牌阶段，此时需要清点手牌数量，手牌数量不能超过当前剩余体力值，多出的手牌需要弃置。弃牌完成之后进入结束阶段，部分武将可以触发结束阶段的技能，回合交接给下一名玩家。
游戏卡牌分为三大类别，基本牌、锦囊牌、装备牌。基本牌包含杀、闪、桃、酒。杀是主要攻击手段，对目标打出杀之后，目标可以选择打出闪来规避伤害，如果不出闪，目标会扣除一点体力。闪只能在受到杀的攻击时使用，不能主动打出。桃可以在自己回合内恢复一点体力，也可以在其他角色进入濒死状态时使用，救回濒死角色。酒有两种用法，回合内打出酒，本回合下一张杀伤害加一；角色濒死时，酒也可以当作桃来自救。
锦囊牌分为瞬时锦囊和延时锦囊，瞬时锦囊打出后立刻结算效果，用完直接弃置。无中生有可以摸两张手牌，过河拆桥可以弃置目标一张牌，顺手牵羊可以获取距离范围内目标一张牌，无懈可击可以抵消一张锦囊产生的效果，南蛮入侵需要除使用者之外所有角色依次打出杀，没有打出杀的角色受到一点伤害，万箭齐发需要其余角色依次打出闪，不出闪的角色受到一点伤害。延时锦囊放置在目标判定区，等到目标回合判定阶段才会结算，乐不思蜀判定结果不为红桃，目标本回合跳过出牌阶段；闪电判定结果为黑桃二到黑桃九区间，受到三点雷电伤害，闪电会传递到下一名玩家判定区。
装备牌放置在装备区，分为武器、防具、加一马、减一马。武器会修改攻击范围，附带专属效果，例如诸葛连弩允许出牌阶段打出任意数量的杀。防具可以在受到攻击或者锦囊影响时提供防护效果，常见的防具包含八卦阵、藤甲。减一马也叫进攻马，装备之后，计算和其他玩家之间距离时数值减一；加一马又称防御马，其他玩家计算到自己的距离时数值加一。玩家之间默认相邻距离为一，每间隔一名玩家距离增加一，杀的攻击范围默认是一，没有对应武器或者减一马时，无法攻击距离超出范围的角色。
当一名角色体力降低到零或者更低，进入濒死状态，濒死结算过程中，可以由自己或者其他角色打出桃、酒来恢复体力，如果濒死结算结束，体力依旧无法恢复到大于零，该角色死亡，死亡之后亮出身份牌，弃置全部手牌、装备以及判定区卡牌。反贼死亡时，击杀反贼的玩家立刻摸三张牌作为奖励。角色死亡之后，立刻检查胜负条件，一旦满足胜利条件，游戏直接终止。
武将技能是三国杀重要组成部分，每一名武将都带有专属技能，技能分为锁定技、限定技、觉醒技、普通技能。锁定技满足条件就必须触发，无法选择不发动；限定技整局游戏只能使用一次；觉醒技满足触发条件之后强制发动，发动之后武将状态发生改变。技能结算优先级高于基础卡牌效果，当卡牌效果和武将技能冲突时，按照技能描述执行。
新手入门身份局优先选择操作简单的武将，熟悉基础卡牌和回合流程之后，再学习距离计算、判定规则、技能联动。对局当中不能过早暴露身份，忠臣不要盲目替主公吸引火力，反贼优先寻找机会压低主公血量，内奸需要控制场上局势，平衡各方角色血量，避免某一方势力过早崩盘。出牌时留意手牌消耗，保留闪和桃应对突发伤害，合理使用装备调整攻击距离，锦囊不要随意交出，无懈可击保留在关键节点抵消敌方锦囊，减少不必要的失误，逐步熟悉对局节奏。